概述

生长激素(GH)是由腺垂体前叶嗜酸性细胞分泌的一种肽类激素,体内和体外实验显示GH可调节生殖过程,它直接与卵巢上的生长激素受体(GHR)结合或通过胰岛素样生长因子(IGF)系统间接发挥作用,从而刺激卵泡的生长、成熟,易化排卵,调节雌、孕激素的水平。近期研究证实GH可提高线粒体活性,直接改善卵母细胞的质量。临床上,GH常作为卵巢低反应(POR)或高龄患者的辅助治疗药物。

生长激素影响卵巢功能

人的生长激素(hGH)含有191个氨基酸,相对分子质量22000,基因定位于17q24.2。GH化学结构与人催乳素相似,故具有弱的催乳素作用,且具有种属特异性,不同种属动物的GH在化学结构和免疫特异性等方面存在较大差别。腺垂体GH分泌细胞占腺垂体细胞总数的45%~50%,GH是腺垂体中含量最多的激素,多达5~10mg。

生长激素的分泌受多种因素的影响。正常情况下,生长激素的分泌受GHRH和GHIH的双重调节,GHRH呈脉冲式释放,使腺垂体生长激素也呈现同步性脉冲性分泌,而GHIH只在应激状态下于生长激素分泌过多时发挥抑制性调节作用。胰岛素样生长因子(IGF)-I可分别通过下丘脑和腺垂体2个水平对GH的分泌进行负反馈调节。生长激素还有昼夜节律波动并受睡眠的影响,在觉醒状态下,hGH分泌较少,在入睡45~90min时血浆GH水平明显升高,最高可达50~60mg/L,以后逐渐降低。除此之外,低血糖、血中游离脂肪酸降低、创伤、低蛋白饮食、运动等都能刺激生长激素分泌,而血糖增加、血中游离脂肪酸增加、老年、肥胖等可抑制GH分泌。

生长激素的促生长作用是由于它能促进骨骼、软骨、肌肉以及其他组织细胞分裂、增殖和蛋白质合成,用重组人GH(rhGH)治疗特发性矮小症患者可以提高其成年身高。GH/IGF-I是骨生长的关键调节因子, 维持成骨细胞和破骨细胞的平衡, 应用于骨折和骨质疏松患者效果显著。GH的抗炎因子作用、免疫与代谢调节作用有助于外科术后、急性重症胰腺炎的治疗与康复。GH在生殖领域的应用始于1988年,Homburg等联合应用人绝经期促性腺激素(hMG)和hGH后明显提高了患者的卵巢反应性,降低了hMG的使用总量和每日用量,缩短了治疗程。GH通过作用于子宫内膜上的受体与IGFs一起促使子宫内膜间质疏松,丰富血管和腺体,腺腔增大,使子宫内膜发育更趋成熟,临床上对子宫内膜发育不良的患者给予GH进行辅助治疗,有望改善内膜厚度及子宫内环境,提高子宫内膜的容受性,进而提高临床妊娠率。