概述：重组人生长激素(recombinant human growth hormone，简称r-hGH)由重组DNA技术生产而得。其化学2占构包括氨基酸序列、氨基酸组成经鉴定与脑垂体生长激素完全相同。重组人生长激素(r-hGH)，分子式为C990H1529N2630299S7，是一条由191个氨基酸组成的多肽链。在53位与165及182与189之间由二硫键连接，相对分子质量为22125。                     西医学名：重组人生长激素注X（又称生长激素水剂）

所属科室：内分泌科                  

临床意义：促进神经组织以外的所有其他组织生长；促进机体合成代谢和蛋白质合成；促进脂肪分解；对胰岛素有拮抗作用；抑制葡萄糖利用而使血糖升高等。

1：科学家早在19X就知道了生长激素的存在，但直到1958年才被用于临床治疗。直到1986年美国礼来大药厂通过同样的基因工程方法，成功地制造出了191个氨基酸的HGH。

2：1985年，基于对HGH的多年研究和广泛深入的临床实验，美国威斯康辛医学院的罗德曼博士在《美国抗衰老协会杂志》上首次正式提出一个有关人体衰老原因的崭新理论。

3：1990年7月5日美国威斯康辛医学院的Daniel Rudman罗德曼医师在《新英格兰医学杂志》上发表了论文——Effects of human growth hormone in men over 60 years old（人类生长激素在60岁以上老年人中的应用） 。

4：1996年，爱德门钱博士在自己亲身体验到HGH的卓越效果后，扩展使用到超过800个患者，达到效果。1996年8月美国FDA（美国食品药品监督管理局）终于正式批准HGH在临床上使用，用来治疗所有缺乏HGH的病人，也包括正常成年人。

5：19X，金赛药业发明了基因重组分泌型表达技术，上市国产X支重组人生长激素粉针，成功X。2005年，金赛药业开发了重组人生长激素非晶态蛋白稳定技术，解决了生长激素在水溶液中不稳定的问题，推出亚洲X支重组人生长激素水针剂。

分子式：C990H1528N262O300S7，为191个氨基酸组成的蛋白质，与天然生长激素蛋白结构一致。

·分子量：22125D

人生长激素（hGH）是由脑垂体前叶，含有嗜酸性颗粒的生长激素（GH）分泌细胞所分泌，为191个氨基酸构成的肽类激素。本品是通过基因重组大肠杆菌分泌型表达技术生产的重组人生长激素（rhGH），其氨基酸含量及序列与人生长激素完全相同。本品是在大肠杆菌（E.Coli）中合成的。合成是通过前激素（prehormone）进行的。该前激素是由自然存在于细菌中的，与信号肽连接的生长激素组成。前激素在细菌的细胞X中分裂，释放与天然生长激素完全相同的终产品进入壁膜间隙，然后仅破坏细胞外壁来收集，而细胞X保持完好，以保证绝少细菌蛋白污染终产品。本品采用非晶态蛋白稳定技术，解决了生长激素在水溶液中不稳定的问题。

冻干的重组人生长激素（粉针剂）由于冻干过程，容易导致三维结构被破坏，可能导致两个结果：（1）GH活性降低；（2）产生新的免疫源性，导致抗体产生，增加用药风险。长期注射重组人生长激素在少数病人体内引起抗体产生，抗体结合力低，无确切临床意义，但如果预期的生长效果未能达到，则可能有抗体产生，抗体结合力超过2mg/L，则可能会影响疗效。

• 各国药典标准数据：多剂量注射所有多剂量或多次使用的注射剂必须添加抑菌剂
• 2、苯酚作为生长激素抑菌剂，含量控制在0.3%以内，安全且有效
• 3、国内外所有生长激素长效水剂的都添加了抑菌剂和添加抑菌剂的含量数据

1. 比活性(IU/mg)，是指每毫克蛋白质的生物学活性单位，比活性越高代表着生物药品的质量和疗效越好。[6]1993年之前，比活性的测定是采用动物实验法，误差很大，一定量的生长激素成品不能对应固定的活性，只能用国际单位IU来衡量活性。随着基因工程技术的提升，能够做到一定量的生长激素成品对应固定的活性，而定量测定更X，所以国际上在1993年就规定用含量（mg）来衡量活性，并用毫克（mg）标示替换原有的IU标示，同时将比活性统一固定为3.0。随着国内技术的进步，并与国际接轨，我国2010版药典规定生长激素成品只用毫克标示，比活性均固定为3.0，所以说，比活性3.0是生长激素产品上市的及格线，只能代表合格品，不能代表最高品质。值得一提的是金赛生长激素粉剂早在2000年比活性就达到3.0，比其它国产生长激素粉剂早10年达到这一标准。因国家未做强制修改说明书的要求，所以金赛2000年前上市的规格一直沿用19X批准的说明书。

2. 2015年药典规定的生长激素生物测定法为去垂体大鼠体重法和去垂体大鼠胫骨法。

rhGH水针剂的比活性较rhGH冻干粉剂的比活性明显高（p＜0.01）

数据来源-《两种不同剂型重组人生长激素在体生物活性比较》-1.王亚敏，国家食品药品监督管理局药品审评中心，北京100038；2.李湛军，中国药品生物制品检定所北京10005 数批次赛增比活性均已超过3.0，可见按照说明书计算方法并不准确。

赛增水剂无需冷冻干燥，确保了生长激素的天然结构，经中检院多批次抽样实测比活性高达3.87，显著高于粉剂，起效更快，药效更好。

有研究证明：
• 50%的患儿初始治疗有严重心理障碍；
• 33%的患儿3个月内停药；
• 50%以上的患儿生长激素治疗中漏针情况严重；
• 90%的患儿用药时间小于12个月；

注射操作过程中的不能长期坚持治疗的原因:
• 针头恐惧
• 疼痛
• 患儿情绪激动，进针后身体晃动易造成断针

电子注射笔更多人性化设计:
• 锤型设计，小儿也可单手抓握
• 轻按注射按钮，自动完成注射
• 换药后，可自动补足前次注射不足剂量
• 可调整注射速度，减少注射过快引起的疼痛
• 历史记录功能，监控治疗过程，确保疗效
• 隐针设计，注射全程看不到针头，消除患儿注射恐惧
• 5mm短针头、更细直径，不注X肌肉层，有效减轻疼痛
• 无需捏皮，无需倾斜注射
• 注射操作者不会紧张慌乱
• 患儿进针后身体不晃动

1：用于因内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢；
2：用于重度烧伤治疗；
3：用于已明确的下丘脑-垂体疾病所致的生长激素缺乏症和经两种不同的生长激素X试验确诊的生长激素显著缺乏。

• 用于促儿童生长的剂量因人而异，推荐剂量为0.1—0.15IU/kg体重/日，每日一次，皮X射，疗程为3个月至3年，或遵医嘱。
• 用于重度烧伤治疗推荐剂量为0.2—0.4IU/kg体重/日，每日一次，皮X射。疗程一般2周左右。
• 用于成人替代疗法的剂量必须因人调整。通常推荐从低剂量开始，如每日0.5单位（0.17毫克）或量大0.02单位/公斤体重/日，等于0.007毫克/公斤体重/日；经过一、二个月治疗的结果，可将剂量逐步调整至0.04单位/公斤体重/日，等于0.013毫克/公斤体重/日。血清中XI（IGF—I）的水平可作为剂量参考。随年龄增长剂量降低。

• 骨骺已完全闭合后禁用于促生长治疗；
• 严重全身X染等危重病人在机体急性休克期内禁用。

• 在医生指导下用于明确诊断的病人。
• 糖尿病患者可能需要调整抗糖尿病药物的剂量。
• 同时使用皮质激素会抑制生长激素的促生长作用，因此患ACTH缺乏的病人应适当调整其皮质激素的用量，以避免其对生长激素产生的抑制作用。（参见药物相互作用）
• 少数病人在生长激素治疗过程中可能发生甲状腺功能低下，应及时纠正，以避免影响生长激素的疗效，因此病人应定期进行甲状腺功能的检查，必要时给予甲状腺素的补充。
• 患内分泌疾患（包括生长激素缺乏症）的病人可能发生股骨头骺板滑脱，在生长激素的治疗期若出现跛行现象应注意评估。
• 有时生长激素可导致过度胰岛素状态，因此必须注意病人是否有葡萄糖耐量减低的现象。
• 治疗期间血糖高于10mmol/L，则需胰岛素治疗。如需用150IU/日以上胰岛素仍不能有效控制血糖，应停用本品。
• 注射部位应常变动以防脂肪X。

孕妇及哺乳期妇女用药

• 不宜使用。

儿童用药

• 儿童对于生长激素在药理毒理、药代动力学方面与成人无明显差异，可根据体重安全使用。

老年患者用药

• 老年人使用尚无系统临床研究。

药物相互作用

• 同时使用糖皮质激素可能抑制激素的反应，故在生长激素治疗中糖皮质激素用量通常不得超过相当10—15mg氢化可的松/平方米体表面积。同时使用非雄激素类固醇可进一步增进生长速度。

药物过量

●尚无急性用药过量的病例报道。然而，超过推荐的剂量能引起不良反应，用药过量开始会先导致低血糖，继而高血糖。长期用药过量可能导致肢端肥大症的症状和体征及其它与生长激素过量有关的反应。